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Sobre la Enfermedad de Wilson

La Enfermedad de Wilson es un desorden genético fatal, a menos que sea detectado y tratado antes  que se desarrollen trastornos serios causados por la toxicidad  por  cobre. Esta enfermedad afecta aproximadamente una cada 30.000 personas alrededor del mundo. La alteración en el gen ATP7B  causa una acumulación excesiva de cobre en el hígado o cerebro.

Pequeñas cantidades de cobre son tan esenciales como las vitaminas. El cobre está presente en gran cantidad de comidas y la mayoría de la gente tiene mucho más cobre del que necesita. La gente sana elimina el cobre que no necesita, pero los pacientes que sufren de la enfermedad de Wilson no pueden.

El cobre comienza a acumularse inmediatamente después del nacimiento. El exceso de cobre ataca al hígado o el cerebro, resultando en hepatitis, o síntomas neurológicos o psiquiátricos. Los síntomas usulamente aparecen en el final de la adolescencia. Los pacientes pueden tener ictericia, inflamación abdominal, vómitos de sangre y dolor abdominal. Pueden presentar temblores o dificultades al caminar, hablar y tragar.  Pueden desarrollar todos los grados de enfermedades mentales incluyendo conductas homicidas o suicidas, depresión y agresión. Las mujeres pueden tener irregularidades en su ciclo menstrual, carencia de sangrado, infertilidad o múltiples abortos espontáneos. No importa como empiece la enfermedad, es siempre fatal si no es diagnosticada y tratada.

La primer parte del cuerpo que el cobre afecta es el hígado. En aproximadamente la mitad de los pacientes de Wilson, el  hígado es el único órgano afectado. Los cambios iniciales en el hígado son solo visibles bajo un microscopio. Cuando se desarrolla la hepatitis, los pacientes son usualmente mal diagnosticados como pacientes con hepatitis infecciosas, cuando en realidad es una  hepatitis por la enfermedad de Wilson.  Deberían realizarse pruebas para la enfermedad de Wilson en todos los individuos con alteraciones de los laboratorios compatibles con enfermedad del hígado.

Características clínicas en pacientes con Enfermedad de Wilson

 

Hepática

• Hepatomegalia asintomática
• Esplenomegalia aislada
• Elevación persistente en suero de actividad aminotransferasa (AST, ALT)
• Hígado graso
• Hepatitis agudas
• Similitud a la hepatitis autoinmune
• Cirrosis: Compensada o descompensada
• Falla hepática aguda

Neurológica

• Desórdenes en el movimiento
• Babeo, tartamudez
• Distonía
• Parálisis pseudobulbar
• Disautonomía
• Jaquecaas migrañosas
• Insomnio
• Convulsiones

Psiquiátrica

• Depresión
• Conductas neuróticas

• Cambios en la personalidad

• Psicósis

Otros sistemas

• Ocular: Anillos de Kayser-Fleischer, cataratas Sunflower
• Cutánea: lunulae ceruleae
• Anormalidades renales: aminoaciduria y nefrolitiasis
• Anormalidades del esqueleto: osteoporósis prematura y artrítis
• Miopatías  cardíacas, disritimias
• Pancreatitis
• Hipoparatiroidismo
• Irregularidades menstruales, infertilidad, abortos espontáneos a repetición

Como es diagnosticada la enfermedad de Wilson?

El primer  paso para el diagnóstico es la sospecha de la enfermedad de Wilson   confirmándolo con exámenes relativamente simples. Estas pruebas pueden diagnosticar la enfermedad en pacientes  con síntomas y en personas que no muestran ningún signo de la enfermedad,  incluiyen

• El examen oftalmológico con lámapara de hendidura para buscar anillos de Kayser- Fleischer
• Dosaje de ceruloplasmina en suero
• Prueba de 24 horas de cobre en orina.
• Biopsia hepática para histología, histoquímica y cuantificación de cobre
• Pruebas genéticas, análisis haplotipo para hermanos y análisis de mutación genètica

Recalcamos que es importante diagnosticar la enfermedad de Wilson lo antes posible, ya que el daño severo del hígado puede ocurrir antes de que haya cualquier síntoma de la enfermedad. Individuos con  la enfermedad de Wilson pueden falsamente aparentar estar en excelente estado de salud.

Tratamiento de la enfermedad de Wilson

La enfermedad de Wilson es una patología  tratable. Con la medicación apropiada, el avance de la enfermedad puede ser detenido y muchas veces los síntomas pueden ser mejorados. El tratamiento apunta a remover el exceso de cobre acumulado y prevenir la acumulación. el tratamiento  es de por vida.

 Los pacientes pueden volverse progresivamente más enfermos día tras día, es por eso que el tratamiento inmediato es crucial. El retraso del tratamiento causa daños irreversibles,

Tratamiento de quelación: Las drogas aprobadas para tratar la enfermedad de Wilson incluyen penicilamina (Cuprimine, Depen) Y Trientene  (Syprine). Ambas drogas actúan por quelación, o por fijación del cobre, causando el incremento de su excreción urinaria.  Otra de las alternativas del tratamiento es el Zinc , que es un inductor de la Metalothioneina , que puede usarse como primer esquema  en los casos moderados o leves  así como del mantenimiento 

Inductor de Metalothioneína:  Las drogas aprobadas para tratar la enfermedad de Wilson son (Galzin) en Estados Unidos y (Wilzin) en Europa, cuyo principio activo es el Acetato de Zinc. El Zinc actúa bloqueando la absorción del cobre en el tracto intestinal.  Esta acción reduce el cobre acumulado y previene su reacumulación. La efectividad de Zinc ha sido mostrada por más de 30 años de considerable experiencia internacional. Una gran ventaja en la terapia con  Zinc es los escasos  efectos secundarios.

Los pacientes con hepatitis severa o falla hepática pueden necesitar trasplante de hígado. Los pacientes que están siendo investigados o tratados para la enfermedad de Wilson deberían ser cuidados por especialistas en la enfermedad de Wilson o por especialistas en consulta con sus médicos primarios. Interrumpir  el tratamiento por completo puede resultar en muerte, a veces tan rápido como sólo tres meses. La disminución de la dosis de los medicamentos también puede resultar en  un innecesario progreso de la enfermedad.

Tomar el medicamento tal como fue prescripto es extremadamente crucial para el éxito del tratamiento. Una de las ventajas de tener una Enfermedad de Wilson es que es tratable con una  medicación efectiva y segura llevando a una expectativa de vida normal, siempre y cuando uno tome su medicación de manera fiel y con exactitud, “DE POR VIDA”. Hay diversas razones que varían para la no adherencia al tratamiento por parte de los pacientes con la EW. Su médico probablemente ha oído todas ellas. La adherencia es especialmente difícil en pacientes que fueron asintomáticos al ser diagnosticados. Estos pacientes usualmente no ven una relación  causa / efecto.

Cómo es heredada la enfermedad de Wilson?

La enfermedad de Wilson es una enfermedad recesiva autosómica, lo que significa que ocurre igualmente en hombres y mujeres. Para heredar la enfermedad de Wilson, ambos padres deben tener una mutación genética (alteración anormal en el gen) que cada padre pasa al hijo afectado.

De los 23 diferentes cromosomas, el gen responsable para la enfermedad de Wilson está ubicado en el cromosoma 13. El gen se llama ATP7B y contiene la información genética necesaria para hacer que una proteína que juega un rol principal, incorpore el cobre en la ceruloplasmina y así mover el  cobre fuera del hígado. Las mutaciones en el gen mencionado hacen que el transportador del cobre actúe anormalmente y no pueda mover efectivamente el cobre o simplemente no pueda eliminarlo. Más de 300 mutaciones del ATP7B han sido identificados hasta ahora.

Este exceso de cobre se acumula en el hígado y otros órganos.

Muchos pacientes no tienen historia familiar previa de la enfermedad de Wilson. Las personas con un solo gen anormal son llamados portadores.  Ellos (heterocigotas) pueden tener mínimas, y no significativa clínicamente anormalidades en el metabolismo de cobre. Los portadores no están enfermos y no deberían ser tratados. Los pacientes de la enfermedad de Wilson son homocigotas, con genes alterados en el padre y la madre y se vuelven enfermos debiendo recibir  tratamiento de por vida.

Cual es la probabilidad de heredar la enfermedad de Wilson?

Uno en 100 individuos de la población general tiene una copia anormal del gen de la enfermedad de Wilson. Los Portadores tienen un gen normal y uno anormal. Todos (100%) de los hijos  de los aquejados con la enfermedad de Wilson reciben al menos una copia anormal del gen de la enfermedad de Wilson. Este diagrama es un riesgo básico del perfil para los miembros de la familia. Un genetista puede proveer un detallado linaje de los antecedentes familiares específicos.

Exploración familiar

Todos los hermanos e hijos de los pacientes de la enfermedad de Wilson deberían ser examinados para la enfermedad de Wilson. Otros familiares que hayan tenido síntomas o exámenes de laboratorios que indiquen enfermedad hepática o neurológica también deberían ser examinados para la enfermedad de Wilson.

Pruebas Bioquímicas

Hijos del paciente:

• Comenzar a los 2 años si es asintomático, y repetir una vez cada 5 años, a menos que haya alguna razón que justifique aumentar la frecuencia.

Hermanos del paciente:

• Exámenes físicos y una breve historia de cualquier síntoma hepático o neurológico.
• Pruebas para el funcionamiento del Hígado: TGO / TGP, Albúmina, Bilirubina.
• Ceruloplasmina y Cobre en suero.
• Cobre en orina durante 24 hs
• Exámenes en ojos con lámparas con hendiduras para buscar anillos de Kayser-Fleischer.
• En caso de no haber anillos de K-F, ni pruebas anormales de funciones hepáticas, o baja ceruloplasmina: Biopsia de Hígado.

Dieta y Nutrición

Comida…

La adherencia a una dieta baja en cobre es muy importante durante la fase inicial del tratamiento. La recomendación es evitar las comidas con alto contenido en cobre: carnes de órganos, mariscos, chocolates, nueces y hongos. Una vez que los niveles de cobre se hayan estabilizado, estas comidas están permitidas ocasionalmente. Si usted es vegetariano, por favor consulte a un nutricionista, ya que la mayoría de las comidas ricas en proteínas de las dietas vegetarianas tienen alto contenido de cobre. La enfermedad de Wilson no puede ser manejada solamante por la dieta. La medicación específica es  necesaria de por vida!

Agua…

El contenido de cobre del agua que usted consume también debería ser examinado. Si el agua tiene un dopaje mayor a 0.1 ppm (partes por millón,(o sea 0.1 mg/l), considere una fuente alternativa de agua o invierta en un buen sistema de filtrado que remueva el cobre. Su comunidad local o  firmas privadas para examinar el agua pueden realizar estas pruebas en su fuente de agua en su hogar.

Si usted tiene caños de agua de cobre, el contenido de cobre puede ser reducido dejando correr el agua por un tiempo antes de usarla. Por esta misma razón, evite usar utensilios de cocina de cobre para la preparación de comidas. Si usted trabaja o reside en una locación donde no se ha examinado la fuente de agua, considere utilizar agua embotellada que no contenga cobre.

Vitaminas

Consulte a su profesional de la salud antes de tomar algún complejo vitamínico.

Si su médico lo aprueba, pida a su farmacéutico un suplemento que no contenga cobre. Si usted es mujer embarazada o desea quedar embarazada, por favor pida a su obstetra que consulte con su hepatólogo antes de prescribirle vitaminas prenatales. La mayoría de las vitaminas prenatales contienen abundante cobre y estas deberían ser evitadas.

Otros suplementos dietarios…

Hay muchos suplementos dietarios y preparaciones de hierbas que dicen ser beneficiosas para alguna parte de su cuerpo. Sea cauto sobre eso porque muchas pueden actuar sobre alguna otra medicación prescripta que usted esté tomando. Algunas pueden ser beneficiosas pero otras pueden ser realmente perjudiciales para su salud. Además, muchos suplementos son procesados por el hígado y puedan causar daño hepático adicional o en el caso de daño hepático existente, pueden no ser utilizadas por el cuerpo de manera  correcta.

Glosario de Términos Médicos

Adherencia: Actitud positiva de un paciente al cumplir con los estudios y tratmientos médicos

 Albúmina: Proteína sintetizada por el hígado .La enfermedad hepática  disminuye la concentración en sangre, y aumenta la retención de liquido

ALT /TGP, AST/TGO: Enzimas hepáticas que su elevación en suero marca un grado de inflamación o necrosis 

Ascitis: Acumulación de liquido intra abdominal

Afectado: Individuo enfermo

Autoinmune: Reacción del cuerpo en contra de si mismo

Autosomica: Herencia vinculada a los genes no sexuales

BAL: Antigua medicación quelante del cobre

Bilirrubina: Producto del hígado proveniente de la hemoglobina

Coagulación, Factores: Factores habitualmente sintetizados por el hígado que intervienen en la formación del coagulo. La enfermedad hepática severa disminuye severamente los mismos

Cobre: Mineral indispensable para la nutrición y el crecimiento. Se acumula peligrosamente en la Enfermedad de Wilson

Cirrosis: Evolución de la enfermedad hepática que lleva a la cicatrización

Cromosoma: Estructura del núcleo celular que lleva la información genética

Ceruloplasmina. Proteína de la sangre sintetizada por el hígado que transporta el cobre

Cupruria: Cobre en orina de 24 Hs

Cupremia: Cobre en sangre

DNA: Acido relacionado con el material genéticos investiga para diagnosticar la enfermedad

Disfagia: Dificultad para la deglución

Distonía : Movimiento anormal de los músculos

Dominante: Termino genético que muestra la prevalencia

Edema: Acumulación de liquido en los tejidos

Encefalopatía: Alteración de las capacidades mentales a causa de la enfermedad hepática

Fallo Hepático: Estado de mal función hepática severo

Hipertensión Portal : Aumento de la presión del sistema portal

Galzin : Nombre comercial de medicación de Acetato de Zinc

Gastrostomía: Tubo de alimentación insertado en el estomago

GGT: Proteína que marca la actividad inflamatoria de los conductos biliares

Haplotipos : Marcadores genéticos heredados de los padres

Herencia. Es el pase de una información de padres a hijos

Ictericia: Coloración amarilla de la piel secundaria a un exceso de bilirrubina

Kayser Fleisher: Deposito de cobre en el ojo que marcan compromiso neurológico

Lámpara de hendidura : Instrumento óptico para investigar el anillo de Kayser Fleisher

Mantenimiento: Vinculable a la terapia de sostén

Miligramo: Unida de masa de 1 /1000 de gramo

Microgramo: Unida de masa equivalente a 1/1000.000 de gramo

Mutación: Alteración de la secuencia de aa y bases de un gen

 Neurológica: Forma de presentación de la Enfermedad.de Wilson

Osteoporosis: Perdida de la densidad del hueso

Peinicilamina: Medicación para el tratamiento del Wilson. No debe suspenderse sin indicación médica

Porta: Vena principal que nutre con sangre al hígado

Parkinson: Forma de presentación de la Enfermedad de Wilson

Protrombina: Síntesis de factores de coagulación en el hígado

Recesivo: Termino genético que implica una forma de no enfermedad que es manifestada en los portadores

Temblor: Manifestación clásica de la presentación neurológica

Trasplante Hepático. Tratamiento que remueve el hígado. Se aplica en los casos que no mejore con el tratamiento o en los fulminantes

Trientene : Tratamiento anti cobre

Varices esofágicas: Venas ingurgitadas del esófago secundarias a hipertensión portal, puede provocar hemorragias severas

Zinc: Tratamiento efectivo para la Enfermedad de Wilson. Se aplica de mantenimiento y de ataque

Zincuria: concentración de zinc en orina

ONG’s y Grupos de Apoyo:

Existe una Asociación Internacional de la Enfermedad de Wilson (Wilson’s Disease Association – página web: http://www.wilsonsdisease.org/ ), con sede en Estados Unidos de Norteamérica, que no sólo se dedica a la difusión de esta enfermedad sino que sus miembros trabajan para generar una mayor atención hacia la misma tanto en el cuerpo médico como en la comunidad en general.

Con ello se busca que un diagnóstico precoz y su tratamiento adecuado sea lo habitual para esta enfermedad, independientemente de la ubicación geográfica de los pacientes.

La WDA apoya activamente los esfuerzos de investigación y desarrollo para una mejor comprensión y tratamiento de la Enfermedad de Wilson.

En la Argentina está en formación una Asociación de Ayuda al Paciente con Enfermedad de Wilson en la Argentina (AAPEWA), fundada por Dadour V. Dadourian, que es el contacto para la WDA en el país.

Centro de Excelencia y Atención Médica en la Argentina:

• Sociedad Italiana de Beneficencia – Hospital Italiano de Buenos Aires,
• Dr.Daniel E.D' AgostinoTeléfono: (011) 4959-0200, Ext.: 8605
• Servicio de Gastroenterología-Hepatología

  Centro de Trasplante Hepático-Intestinal

  Departamento de Pediatría

  Hospital Italiano de Buenos Aires

  Gascón 450 CP 1181,CABA

  

  Tel /Fax 49590200 interno 8605/9336

  daniel.dagostino@hiba.org.ar.

  http://www.hospitalitaliano.org.ar/

  Gascón 450 (C1181ACH), Ciudad Autónoma de Buenos Aires.
• Hospital de Clínicas José de San Martín:
• Av. Córdoba 2351 (C1120AAR) Ciudad Autónoma de Buenos Aires.
  Teléfono: (011) 5950-8000
• www.hospitaldeclinicas.uba.ar/
• Hospital de Pediatría SAMIC Prof. Dr. Juan P. Garrahan
• Combate de Los Pozos 1881, CP 1245, Ciudad Autónoma de Buenos Aires
  Teléfono: (011) 4308-4300
• http://www.garrahan.gov.ar/   
  
• Laboratorio que fabrica el medicamento Galzin:

Teva – Tutear, Laboratorio Tutear S.A. Dirección Técnica: Josefina L. Gaeta,

Encarnación Ezcurra 365, 3°P,

Puerto Madero, Ciudad Autónoma de Buenos Aires.

Tel.: (011) 5787-2222

Site: http://www.tevatuteur.com.ar/